參與「第五十五屆美國骨科研究學會年度會議」並發表論文

前言：第五十五屆美國骨科研究學會年度會議(55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society,以下簡稱ORS)今年在美國拉斯維加斯(LasVegas, Nevada)舉行，在本人指導教授馮逸卿教授(中國醫藥大學附設醫院骨科部)、李德茂教授（中國醫藥大學中醫學系）以及湯智昕教授（中國醫藥大學藥理學科）的細心指導下，筆者以題目”BMP-2 increases migration of humanchondrosarcoma cell via PI3K/Akt pathway”之論文在該研討會參展，並獲得國科會相關補助，感到甚為榮幸。


以下就ORS 的介紹以及大會議題及本人發表論文摘要及會後心得與建議分段敘述。

一、 Orthopaedic Research Society(ORS)大會簡介
本屆ORS 年度會議(第五十五屆)在2009 年2 月22 日至25 日在美國內華達州拉斯維加斯舉辦，本會為目前世界上骨科相關研究重要的學會，本會議的參與者包含全世界的骨科醫師以及基礎研究人員，而ORS 的成立共有六大目標如下：

1. Advocate for increased research funding that will supportorthopaedic research.
2. Provide educational opportunities and information and knowledgedissemination to support and advance orthopaedic researchactivities.
3. Develop programs that will increase and enhance the awareness ofthe ORS does and enhance its prestige in the orthopaedic communityand with the public.
4. Foster and support unity and collegiality within the diverseorthopaedic research community.
5. Assure that the ORS will maintain financial stability and growth.
6. Commit to a long extended endeavor to foster the development andincrease of clinician-scientists.

本次ORS 年度會議共約有六千餘人參加，而參展的論文共有二千餘篇，並共有十五場將近百篇口頭論文可供聆聽，本次大會主題包括基礎研究，如bonestructure and Mechanics, physical effects on cells…等、動物模型研究，如Preclinical and clinical models 以及臨床相關研究，如arthroplasty,muscle,spine…等。與會研究人員將最新骨科新知及研究方法發表，並和參加會議的人員互相討論交換心得，會場中並有許多新的研究方法及臨床儀器展出，令筆者大開眼界。


二、 參與會議經過
目前筆者實驗室主要研究主題有三大方向，一為骨原發性癌細胞轉移機轉，一為退化性疾病如骨質疏鬆藥物開發以及發炎性疾病的機轉探討如OA、RA 等。另外因筆者臨床上從事中醫藥及針灸相關業務，因此動物模型的建立也是筆者感興趣的議題，因此筆者就以上三大方向，挑選相關主題及論文參與。
 

1. 癌症細胞轉移機轉探討：
原發性骨癌如osteosarcoma, chondrosarcoma 均有遠端轉移之病例報告，而因骨質環境中存在許多生長激素或細胞激素，而這些激素是否就是造成骨癌細胞轉移的主要原因？在本次會議中報告BMP-2(poster no.1573)、osteopontin(poster no.1572)分別透過PI3K/Akt、FAK/ERK 及NFκB 細胞轉錄因子造成細胞表面integrin 蛋白活化使惡性軟骨肉瘤細胞移行能力增加，如能進一步瞭解癌症移行之詳細機轉，對未來開發新藥避免癌症轉移有相當助益。


2. 骨質疏鬆相關研究：目前台灣老年人口（超過65 歲）比例逐年增加，目前已經超過10%，因此老化相關疾病探討日益重要，老化疾病中骨質疏鬆為重要之議題，骨質疏鬆症為多重因素交互影響下的複雜結果，主要包括性別、遺傳、荷爾蒙、運動、飲食營養、生活型態…等因素，皆有可能導致骨質疏鬆症的發生。根據調查指出，在台灣65 歲以上的人口中，每9 人就有1 人罹患骨質疏鬆症，且女性較男性更容易發生，其中停經後婦女約有25%的比例會發生該疾病，停經後的婦女因荷爾蒙分泌停止，體內荷爾蒙量驟減，使得骨質流失速度加快，更不利於骨本的維持穩定。因此今年ORS 亦將osteoporosis列入重要議題之一，目前主要治療骨質疏鬆藥物為雙磷酸鹽類(bisphosphonates)、選擇性賀爾蒙受體抑制劑（SERM)或副甲狀腺素(PTH)等藥物，參展論文中有探討estrogen 缺乏對成骨細胞(osteoblast)的影響(poster no.643)，Naringin 促進成骨細胞中BMP-2 的產生透過PI3K/Akt 機轉(poster no.650)以及超音波對卵巢切除動物模型評估(poster no.635)，對骨質疏鬆產生機轉、治療方式有相當大啟發性作用。


3. 退化性關節炎機轉及治療：
骨關節炎有許多種，其中非細菌性感染關節炎最重要的有退化性關節炎及類風濕性關節炎…等。本次大會主題中有一大部分就是探討退化性關節炎研究，包括動物模型研究(poster no.1109～1125)、生化指標研究(poster no.1126～1133)、疼痛研究(poster no.1134～1146)以及影像學研究(poster no.1155～1170)，分別就退化性關節炎治病機轉、評估方式、以及新藥開發做了許多的探討，其中關於生化指標方面，參展論文提到osteopontin(poster no.1127)及leptin(poster no.1132)可能是未來可以提供退化性骨關節炎發生之生化指標之一，對未來預防OA 上極具指導意義。


三、 筆者參展論文簡介題目：
（英文）BMP-2 increases migration of human chondrosarcoma cell via PI3K/Akt pathway
（中文）BMP-2 促進人類惡性軟骨瘤細胞移行經由PI3K/Akt 訊息傳遞路徑


惡性軟骨肉瘤(chondrosarcoma)是原發性骨腫瘤中主要的癌症之一，因為它對放射線療法及化學療法反應不佳，因此目前治療方式主要還是以外科切除為主，而惡性軟骨肉瘤在臨床上具有遠端轉移的病例報告，根據我們的研究，BMP-2以及integrin 在惡性骨腫瘤轉移過程中具有重要地位。BMP-2 可以促進惡性軟骨肉瘤在兩種不同細胞株(JJ012 及SW1353)上增加細胞移行之能力，而在流式細胞儀檢測細胞表面integrin 的表現，也發現BMP-2 可以增加β1 integrin 的表現，因此我們可以假設BMP-2 促進細胞移行能力，主要透過細胞中β1 integrin的表現，因此我們進一步研究，發現BMP-2 會透過PI3K/Akt pathway，進一步調控細胞轉錄因子NFκB，使NFκB 由細胞質進入細胞核中，使β1 integrin 表現增加因此促進細胞移行能力。而這個發現讓我們更瞭解惡性軟骨肉瘤轉移之機轉，也許在未來可以作為開發新藥的依據。


在國際會議上可以看到各種嶄新的研究方法及研究儀器，以及結交相關研究人員，除了拓廣自己的眼界外，還可以和相同研究領域者交換心得研究，並建立國際合作的機會，尤其在這現代化的時代，更需要與國際接軌，才能夠隨時保持最新的知識。因此建議國家應重視研究者參與國際會議及國際合作，以促進台灣在研究方面的知識升級。

【撰寫/臻品中醫診所╱吳啟銘醫師】